近日，拓臻生物宣布，其非酒精性脂肪肝(NASH)适应症候选药物TERN-201(SSAO抑制剂)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道认证，而且，TERN-201已经完成Ⅰ期临床研究。
此前，2020年5月13日，歌礼制药-B(01672.HK)宣布，其研发的用于治疗NASH 1类的创新药ASC41临床试验申请获中国国家药品监督管理局批准。同时，歌礼还有另外两款NASH候选药物分别处于Ⅱ期临床试验阶段和Pre-IND阶段。
综合来看，全球有多种机制的NASH药物在研, 7个产品处于临床III期，其中，进展最快的是Itercept制药公司(NASDAQ:ICPT)的产品奥贝胆酸，该药物是目前唯一一个被FDA授予治疗伴有肝纤维化NASH患者的突破性疗法资格的药物。同时，取得突出临床试验结果的品种还包括:AkeroTherapeutics公司的AKR-001，诺和诺德公司的GLP激动剂索玛鲁肽，目前，外国药企仍处于研发前列。
此外，国内有包括广生堂(300436.SZ)、众生药业(002317.SZ)、君圣泰、正大晴天等近20家药企也在紧锣密鼓地针对NASH治疗药物开展临床研究。其中，歌礼制药用于治疗NASH的产品——脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂已进入Ⅱ期临床试验,目前在上市公司中进度最快。
为什么国内外药企都纷纷涌入NASH这个细分赛道?
待开发的千亿“蓝海”
据了解，非酒精性脂肪性肝炎(NASH，nonalcoholic steatohepatitis) 是世界上最常见的慢性肝病，这类慢性疾病可能需要几十年才能产生不良影响。通常情况下，患者并不会表现出明显的症状。虽然它本身听起来或许并不像绝症一样可怕，但NASH可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。
据平安证券统计，全球范围内NAFLD(非酒精性脂肪性肝病)的发病率为25%，NAFLD进一步向前发展就会变成NASH。
在过去的20年中，西方国家NASH发病数量已翻倍，现已成为其最常见的肝脏疾病。以美国为例，NAFLD的发病率约占其总人口的10%-46%，其中，约10%-30%的患者会发展成为NASH。如今，NASH相关的肝硬化是美国肝移植的第三大常见原因，且机构预计，今年，NASH相关的肝硬化将成为美国肝移植的主要原因。
肝脏疾病在中国的发病率有过之而无不及，NAFLD在中国的发病率竟达到了20%。换言之，我国大约有2-3亿NAFLD患者, 3000多万NASH患者。于是，相关机构预测：由于中国肝病市场巨大，今年市场规模可能达到千亿级。
NASH研究与治疗之困
但令人感到奇怪的一个现象是：肝病拥有千亿级的市场规模，治疗药物研发企业众多，但截止目前，世界上没有任何一款药物被批准上市用于治疗NASH。
不久前的7月22日，作为NASH领先玩家的法国制药公司Genfit宣布终止elafibranor治疗NASH与纤维化的III期临床研究。据悉，试验最终被迫是因为该试验一共入组1077例患者，但中期分析显示此III期临床研究并没有达到消除NASH及阻止纤维化恶化的预定主要替代疗效终点。同时，这也就意味着Genfit暂时被迫退出NASH新药研发赛道。
其实，除了Genfit，国内外还有不少公司曾企图研发NASH药物，均以失败告终。
为什么这么多有实力的公司研发NASH治疗药物均宣告失败?他们在研发过程中面临着哪些困难?
某医学院肝病研究所主任接受媒体采访时解释道：“之所以没有FDA批准的NASH治疗，部分归因于NASH需要通过肝脏活检来确定患者是否患有NASH以及患者目前处于肝纤维化的哪个阶段。对这种方法的规避使我们无法确定导致或者驱动肝病进展的病因。从概念上讲，NASH是一种比病毒性肝炎更复杂的疾病。病毒性肝炎是一种外源性感染，而非内源性疾病。NASH是全身性代谢综合征的一部分，患者往往伴随多种并发症。NASH通常与肥胖密切相关，同时也与其他如糖尿病、心脏病和高胆固醇等许多疾病相关，因此，其复杂性要比病毒性肝炎高出一个数量级。”
据某不愿透露姓名的肝胆外科医生介绍：“单纯性脂肪肝的治疗一般仅需要改变生活方式,无需药物治疗;确诊为NASH后,结合对肝纤维化程度的判断,需要使用药物治疗再配合生活方式的改变。NASH作为代谢综合征的一种,常与肥胖、三高一起出现，所以，NASH的治疗包括四个方面:基础治疗(改变生活方式)、针对代谢综合征的治疗、针对肝脏损伤的治疗、肝移植。迄今为止，还没有任何药物获批治疗NASH,面对庞大的NASH患者人群,第一个突破性的药物将可能成为重磅炸弹。因此,众多制药公司均在NASH上有所布局。”
谁将一鸣惊人?
虽然目前，全球范围内对NASH的治疗手段还十分有限，但这并不妨碍大家对这一领域未来前景的期待。
正大天晴公司相关负责人蓝鲸财经记者透露：“在非酒精性脂肪肝的治疗布局方面，该公司目前有2个创新药进入临床研究阶段，多个创新药处于临床前探索阶段。同时，正大天晴对于Itercept制药公司旗下奥贝胆酸片的仿制药上市申请已于今年5月获中国药审中心承办，申报的适应症为原发性胆汁性胆管炎(PBC)。我们对NASH领域的前景还是充满期待的。”
美国西奈山伊坎医学院肝病研究所主任Scott L. Friedman博士曾预测：“在肝脏领域，有多家制药公司潜伏多年，他们接二连三地开发了多个治疗病毒性肝炎的抗病毒药物和其他治疗方法。随着丙肝最终被治愈，那些长期研究肝病的企业肯定会去寻找这个领域存在的未被满足需求的新机遇。毫无疑问，NASH是最引人注目的。”
究竟谁能最终成为首个获批上市的NASH治疗药物，拔得头筹?蓝鲸财经将持续关注。
关键词： 脂肪肝
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